脊髓損傷修復(fù)組織工程UNIVER支架研制
組織工程的迅速興起給脊髓損傷后的神經(jīng)功能恢復(fù)帶來了新的希望,而如何制造具有與組織、器官相適應(yīng)的特定三維空間結(jié)構(gòu)UNIVER支架成為組織工程方法治療脊髓損傷的關(guān)鍵因素之一。通過采用擠壓/噴射過程和熱致相分離過程集成起來的快速成型新工藝--低溫沉積制造,實(shí)現(xiàn)了一定范圍內(nèi)對生物材料的組裝和孔隙結(jié)構(gòu)的控制,并利用這一工藝來實(shí)現(xiàn)對仿生脊髓UNIVER支架的構(gòu)建與制造的主要工作內(nèi)容包括:低溫沉積工藝研究和脊髓仿生UNIVER支架設(shè)計(jì)與研制。以脊髓生理結(jié)構(gòu)和生物環(huán)境為出發(fā)點(diǎn),提出采用功能區(qū)域/隔離層的組織工程脊髓仿生UNIVER支架構(gòu)建路線。通過隔離層對灰質(zhì)和白質(zhì)區(qū)域進(jìn)行隔離和保持內(nèi)微環(huán)境差異,同時(shí)利用不同微生理環(huán)境對干細(xì)胞進(jìn)行分別誘導(dǎo)、分化從而達(dá)到灰質(zhì)和白質(zhì)同時(shí)再生的目的。
脊髓損傷修復(fù)組織工程UNIVER支架研制
為了實(shí)現(xiàn)這一要求,首先通過對各種生物材料的分析和研究,選用PLGA作為脊髓UNIVER支架材料,并對各區(qū)域的孔隙結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究和構(gòu)建。根據(jù)成型過程中遇到的問題,通過改進(jìn)噴頭裝置,解決了噴頭出絲速度與掃描速度不易匹配的難題。同時(shí),通過分析低溫成型室設(shè)計(jì)和UNIVER支架漿料的散熱原理,采用了風(fēng)冷式制冷設(shè)計(jì),加快了漿料在低溫成型室的凝固速度,解決了小面積UNIVER支架不能成型太高的缺陷,并且提高了制冷效率。通過結(jié)合低溫成型工藝和致孔劑浸出工藝,制造出具有三級孔隙結(jié)構(gòu)UNIVER支架,彌補(bǔ)了低溫成型UNIVER支架在10~100μm無孔隙結(jié)構(gòu)的缺陷。同時(shí),在研究工藝參數(shù)對UNIVER支架孔隙結(jié)構(gòu)的調(diào)控原理中,得到了UNIVER支架各孔隙結(jié)構(gòu)與相應(yīng)工藝參數(shù)的關(guān)系,及各工藝參數(shù)對UNIVER支架力學(xué)性能的影響。同時(shí)還對成型中起關(guān)鍵作用的噴絲速度、掃描速度與漿料凝固時(shí)間的匹配進(jìn)行研究。zui后通過不斷實(shí)驗(yàn)對UNIVER支架成型的zui小間隔進(jìn)行了探討。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,成型UNIVER支架的宏觀孔隙圓潤、規(guī)則;包含大量無規(guī)則的微孔結(jié)構(gòu),孔隙的貫通性良好,UNIVER支架孔隙率達(dá)89.92%;并具有較好的力學(xué)性能,能很好的滿足組織工程脊髓UNIVER支架的需要。還對制造出的UNIVER支架的降解速率和表面改性進(jìn)行測試,在PLGAUNIVER支架材料的降解實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),直到16周時(shí),UNIVER支架質(zhì)量減少還不到5%,表明UNIVER支架材料能很好的滿足脊髓修復(fù)對組織工程脊髓UNIVER支架需要較長修復(fù)期的要求。同時(shí),通過預(yù)濕處理法對UNIVER支架表面改性,UNIVER支架材料的親水性能得到極大提高。這些結(jié)果表明該UNIVER支架在脊髓組織工程中將具有很好的應(yīng)用前景。